L'étudiante américaine Amanda Knox arrive en Italie pour ses études. Le matin d'une escapade romantique avec son nouveau petit ami italien, Raffaele Sollecito, les choses prennent une tournure sinistre.
Sous pression : la police tente de faire craquer Amanda et Raffaele, tandis qu'Edda cherche désespérément à retrouver sa fille.
Beckett survit à une tentative de meurtre en public, mais perd la mémoire des événements récents, dont la déclaration d'amour de Castle. L'enquête sur son agresseur piétine, un fusil des Forces Spéciales étant le seul indice. Après trois mois d'absence, elle revient avec un accueil glacial de la nouvelle commissaire, Victoria Gates. Beckett, tout en menant une nouvelle enquête, continue de rechercher le meurtrier de sa mère...
Tyler Faris, un délinquant sexuel sorti de prison, est retrouvé mort dans une ruelle, le corps coupé en deux. L'arme du crime serait un sabre. Une jeune femme affirme avoir été sauvée par un inconnu habillé en superhéros. Castle et Beckett enquêtent et découvrent que la victime avait eu une altercation avec Tony Valtini, un mafieux surnommé "Tony le boucher". Ce dernier prétend avoir été attaqué par un justicier qui lui a gravé un "L" sur le postérieur. Les enquêteurs se rendent à la librairie Comicadia et découvrent une BD en ligne intitulée "Lone Vengeance".
Lorsque trois procureurs sont assassinés à l'extérieur d'un bar dans leur petite ville de l'Arkansas, l'équipe est appelée à déterminer si cela est lié à une affaire traitée par le bureau du procureur local ou s'il s'agit d'une vendetta personnelle. Ray se sent également obligé d'aider une femme et son jeune fils à combattre une injustice...
Lorsqu'une célèbre pédopsychiatre, spécialisée dans les traumatismes générationnels, est kidnappée par le parent d'un ancien patient, l'équipe se lance dans une course contre la montre pour retrouver le ravisseur et apprendre ce qui est réellement arrivé au patient. Kristin doit également faire face à un traumatisme profondément enraciné...
L'officier médical Brian Haber est retrouvé mort à bord de l'USS Borealis. Aux commandes du navire, le père de Timothy McGee, un amiral brillant et estimé par ses pairs. En interrogeant un témoin, Ziva et Burley découvrent qu'avant sa mort, Haber était sur le point de divulguer des informations compromettantes au sujet de l'un des membres de l'équipage. Des images tirées des vidéos de surveillance confirment leurs soupçons : l'un des officiers a secrètement dérobé des fichiers de l'ordinateur du défunt. Bientôt, McGee se met à soupçonner son père d'être impliqué dans le crime. L'amiral devient alors le suspect principal...
Un crime a été commis dans un hangar. Lorsque les Experts arrivent sur place, la scène a déjà été analysée, les indices marqués, comme de vrais techniciens de scène de crime l'auraient fait. Russel et Finlay reconnaissent le mode opératoire du tueur de Gig Harbor, Jarred Briscoe, incarcéré pour le crime de sept femmes. Finlay passe la nuit avec Dan Shaw, un ancien policier de Seattle qui avait enquêté avec elle sur l'affaire du tueur de Gig Harbor. Entretemps, il est devenu détective privé et est venu à Las Vegas pour retrouver son associée, Kerri Torres, qui a disparu. Elle avait été engagée avec Dan Shaw par les parents d'une étudiante, elle aussi disparue. Il réussit à convaincre Finlay de le laisser collaborer à l'enquête sur le "nouveau" tueur de Gig Harbor...
Lors de sa dernière mission, l'agent du FBI Gracie Hart a participé à l'élection de Miss USA. Cette infiltration a donné des idées à ses supérieurs. Ceux-ci lui demandent de bien vouloir devenir l'égérie de l'agence fédérale d'investigation. Lorsque son amie est kidnappée, Gracie se grime et mène l'enquête...
Le corps d'un chercheur en médecine, qui travaillait sur l'allongement de la vie, a disparu de la rue où il a été abattu, laissant Castle et Beckett perplexes. En fait, il a été ramassé par un véhicule travaillant pour une société de cryogénie. Comme retirer la balle risque d'abîmer définitivement le corps, il est convenu de garder le cadavre congelé. Mais la police souhaite enquêter et finit par obtenir un compromis : seule la tête, où se trouve la balle mortelle, sera conservée dans la glace. Peu de temps après, un autre crime a lieu, tandis qu'Alexis reçoit sa lettre d'admission à l'université de Stanford...
Un tueur en série a assassiné l'étudiante Jane Herzfeld de plusieurs balles. Castle et Beckett héritent de cette affaire. Une course contre la montre démarre pour le tandem d'enquêteurs, qui doit retrouver le criminel avant qu'il ne récidive. Très vite, ils apprennent que l'arme du crime est celle de leur coéquipier Kevin Ryan. Par ailleurs, des traces de cocaïne ont été décelées sur le corps de la victime, dont l'ex-fiancé est un dealer connu. Par ailleurs, les relevés téléphoniques montrent que Jane était en contact avec un agent de la brigade des stupéfiants enquêtant sous couverture...
Un inspecteur de la police du Delaware en disgrâce est enlevé et assassiné par une femme masquée. Lancée sur ses traces, l'équipe découvre un lien entre la ravisseuse, Kim Fogelman, et un homme impliqué dans une affaire récente. Kim est une adepte des théories du complot...
L'équipe enquête sur une explosion criminelle survenue dans une centrale énergétique située dans l'Ohio et sur l'enlèvement de son PDG par deux ex-militants pour le climat. Les deux ravisseurs sont retrouvés morts. Par ailleurs, Remy et sa soeur doivent clore un chapitre de leur vie...
Clark se retrouve en terrain inconnu ; Lois se lie avec un nouvel ami ; Superman rend une visite surprise à Bruno Mannheim ; Lana confie la responsabilité à Sarah pendant qu'elle est absente pour une réunion avec Chrissy.
Dans l'art de l'escroquerie, Nicky est un maître. Tout dérape quand il s'éprend de Jess, encore novice. Alors que la jeune femme commence à tomber amoureuse de lui, il préfère couper les ponts. Trois ans plus tard, il la retrouve lors du Grand Prix automobile de Buenos Aires où elle menace ses plans...
Les invités du père de Monica, qui fête son anniversaire, trouvent amusant que leur ami d'âge mûr, l'ophtalmologue Richard Burke, sorte avec une jeune femme d'une vingtaine d'années. Tout le monde ignore que la femme en question n'est autre que Monica. Après une dispute au sujet d'une cuillère, Joey décide de ne plus habiter avec Chandler et de chercher un nouvel appartement...
Joey, décidément têtu, a changé d'appartement. Chandler et lui regrettent, chacun de son côté, de ne plus vivre ensemble et rêvent de reprendre la vie commune. Mais n'osant aborder le sujet, Chandler se trouve un nouveau colocataire. Quant à Phoebe, elle est sur le point d'enregistrer une vidéo...
La famille se rend chez Jay et Gloria afin de fêter la réussite d'Alex au baccalauréat. De son côté, Phil souffre d'une otite. Il est bloqué pour affaires à Seattle mais trouve un moyen de participer à la fête. Parallèlement, Mitch perd son emploi et se lie d'amitié avec un promeneur. Cameron croit alors qu'il le trompe. Jay souhaite se débarrasser au plus vite du cousin de Gloria...
Haley apprend les sentiments qu'éprouve Andy pour elle. Mais chacun des deux ayant une manière spéciale de gérer ses sentiments, Haley n'interfère pas dans la demande de fiançailles qu'Andy fait à Beth, et retourne vers Dylan. Par ailleurs, l'intervention de Phil et de Claire ne fait qu'empirer les choses. De leur côté, Jay et Gloria partent à la recherche d'une école maternelle pour Joe mais réalisent très vite qu'il y a une concurrence féroce pour s'y inscrire. Mitchell, sans travail, se met à peindre, ce qui inquiète sérieusement Cameron. Il décide de tout mettre en oeuvre pour qu'il récupère son travail...
Clark se retrouve en terrain inconnu ; Lois se lie avec un nouvel ami ; Superman rend une visite surprise à Bruno Mannheim ; Lana confie la responsabilité à Sarah pendant qu'elle est absente pour une réunion avec Chrissy.
Annalise a bien du mal à supporter la pression actuelle, aussi décide-t-elle de prendre un peu de recul en se rendant à Memphis, chez sa mère. Ophelia organise une fête à cette occasion, au cours de laquelle Annalise revoit son père. Pendant ce temps, les étudiants de l'avocate découvrent que Denver a émis un mandat d'arrêt à l'encontre de leur mentor. Il suppose qu'il y a un traître parmi ses disciples...
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