Une femme, qui a fait une grave chute sur un chantier de construction, est admise à l'hôpital. Elle est en état de mort cérébrale et ses deux soeurs, Heidi et Haylee Peterson, qui ont été contactées, doivent décider s'il faut poursuivre les soins pour la maintenir en vie ou la laisser partir. Parallèlement, Meredith, qui n'a toujours pas réintégré l'hôpital, fait une entorse au protocole en aidant Jo à distance, par caméras interposées, sur une intervention compliquée...
Après avoir subi le choc d'une adoption ratée, les Barnett voient leur horizon s'éclairer lorsqu'ils reçoivent un appel concernant une petite fille nommée Natalia, une fillette atteinte d'une forme rare de nanisme. Une seconde chance s'offre alors à eux d'agrandir leur famille en l'accueillant dans leur foyer du Midwest. Alors que les parents l'élèvent aux côtés de leurs trois enfants biologiques, un mystère émerge autour de son âge et de ses origines, leur faisant soupçonner qu'elle n'est peut-être pas la fillette qu'elle prétend être...
Les semaines se suivent et se ressemblent pour Kristine, dont les soupçons concernant l'adoption de Natalia redoublent d'intensité alors que la petite fille fait sa rentrée scolaire. De son côté, Michael ne peut cacher sa stupéfaction après avoir reçu des nouvelles surprenantes au travail...
Jack Buckley, un procureur intègre, est retrouvé mort après avoir été poussé du toit d'un parking. Beckett et Castle enquêtent sur le crime et soupçonnent un voyou nommé John Knox. Cependant, Knox a un alibi solide grâce à un révérend. Pendant l'enquête, le beau-frère de Buckley révèle qu'il reçoit des menaces d'un proxénète et avoue fréquenter des prostituées. Une prostituée nommée Scarlett Price révèle que le réseau est dirigé par un homme nommé Danton...
Sam Parker est retrouvé mort dans le conduit du vide ordures d'un immeuble. Il menait une double vie avec une femme et deux enfants dans le Connecticut et une fiancée et un travail à New York dans une société de recyclage. Sam était impliqué dans de l'espionnage industriel pour son ancien employeur. Sa fiancée était en réalité une espionne chargée de le surveiller. Lorsqu'il a découvert que la société de recyclage jetait les déchets en mer au lieu de les recycler, son patron l'a tué pour étouffer l'affaire. De son côté, Alexis, une stagiaire au poste de police, trouve un album photos qu'elle souhaite rendre à la famille de la victime...
Un groupe de miliciens a ouvert le feu sur plusieurs adolescents qui traversaient la frontière canadienne pour se rendre aux Etats-Unis. L'équipe se rend sur place pour tenter d'identifier le chef de bande. La relation de Jess avec son père Byron est de plus en plus tendue...
Un braquage s'est terminé par deux meurtres et un enlèvement. L'équipe met tout en oeuvre pour sauver une mère et sa fille. Hana, blessée au cours d'une intervention, décide de prendre du temps pour elle afin de se rétablir correctement...
Parker comparaît au procès de Wayne Rogers, le directeur corrompu du CID et complice du meurtre de Vance. L'équipe découvre alors que l'accusé est en pourparlers avec le ministère de la Justice pour signer un accord d'immunité. Il est placé sous le statut de témoin protégé...
Deux musiciens trouvent la mort un soir de concert dans un incendie. Mais l'autopsie pratiquée sur l'une des victimes révèle qu'elle a été étranglée bien avant que le feu ne se déclenche. Les enquêteurs se tournent d'abord vers les autres membres du groupe, qui ont survécu, dans l'espoir de découvrir un mobile. La présence de symboles néonazis sur le corps d'un des musiciens, d'origine hispanique, attire également leur attention. Ils acquièrent bien vite une nouvelle conviction : selon eux, l'incendie a été déclenché pour couvrir le crime initial. Dans la salle, une des sorties de secours a été bloquée durant la soirée...
Matt Saunders travaille comme architecte dans un prestigieux cabinet new-yorkais. Il ne lui manque qu'une chose pour être heureux : une femme à aimer. Quand il fait la connaissance, dans le métro, de la belle Jenny Johnson, il est persuadé que sa vie va changer. Il est loin de se douter que Jenny est en fait la célèbre G-Girl, une super héroïne qui vient en aide à la veuve et l'orphelin. Mais, sous ses airs inoffensifs, Jenny cache un tempérament de feu, dont Matt ne tarde pas à faire les frais. Est-il si facile, en effet, de sortir avec une super héroïne, dont la force physique n'a d'égal que la force de caractère ?...
Victor Fink, un marchand d'art de 43 ans, s'est fait tirer dessus à deux reprises. Il est retrouvé mort dans sa boutique. Les policiers découvrent deux autres balles dans les murs ainsi que cinq douilles. Ils se demandent où est passée la cinquième balle. Castle et Beckett interrogent l'assistant de Fink, Darius Langley, puis la femme de la victime, qui n'apportent que peu d'informations utiles. L'affaire rebondit quand un amnésique est découvert à proximité de la galerie d'art. Il possède dans ses affaires un livre dans lequel est logée la balle manquante. Il reste aux policiers à identifier cet inconnu et à l'aider à recouvrer la mémoire...
Castle et Beckett se rendent à un mariage afin de mener l'enquête sur le meurtre de Sophie Ronson, une demoiselle d'honneur. Castle s'aperçoit très vite que ce sont les noces d'une ancienne petite amie, Kyra. L'écrivain-détective est très perturbé par ces retrouvailles inattendues, tout comme Kyra, qui se demande désormais si elle a fait le bon choix en voulant se marier. Beckett commence à s'interroger sur la faculté de Castle à demeurer totalement objectif dans cette affaire et doute de sa capacité à prendre suffisamment de recul pour résoudre ce cas. Ses doutes s'intensifient lorsqu'elle comprend que Kyra et Castle entament une relation...
En cavale avant son procès, Travis Russel commet un double meurtre et vole un véhicule. L'agent LaCroix et son équipe se lancent à ses trousses, découvrant son implication dans une arnaque aux jeux de grattage. Trahi par sa complice Flora, une voyante, Travis part en quête de vengeance. Une confrontation fatale s'ensuit chez Flora, qui parvient à l'éliminer en légitime défense. Alors qu'elle tente de fuir avec le corps de Travis dissimulé dans son coffre, Flora est appréhendée par les autorités, mettant fin à cette course-poursuite sanglante...
L'équipe accueille un nouveau membre en pleine enquête. Les agents sont à la recherche d'un récidiviste et de l'enfant qu'il a kidnappé, après avoir tué la mère du garçon. De son côté, Jess tente d'oublier la discussion qu'il a eue avec Sarah lors de leur dernière rencontre...
Smallville tente de se remettre de l'affrontement entre Tal-Rho et Superman. Lois et Clark ont des problèmes de couple, tandis que Chrissy doit s'adapter pour diriger La Gazette avec Lois. Pendant ce temps, Kyle s'inquiète de l'implication de Lana auprès d'un nouveau candidat à la Mairie...
En 1945, un avion qui survole la Libye est abattu. Le pilote, grièvement brûlé et sérieusement défiguré, est recueilli par des nomades qui le soignent. Plus tard, il est rapatrié en Italie, dans un hôpital toscan. Hana, une jeune infirmière canadienne qui vient de perdre l'homme qu'elle aimait, remarque ce malheureux, qui lutte, dans d'atroces souffrances, pour survivre. Elle décide de se retirer dans un monastère désaffecté pour mieux le soigner. L'homme sans visage, qui recouvre peu à peu la mémoire, livre à Hana des fragments de son mystérieux passé. Le comte d'Almasy faisait partie d'une équipe d'archéologues qui effectuaient des fouilles dans le désert...
Tous les amis entourent Monica et Ross lors du service funèbre de leur grand-mère. A cette occasion, Ross commence à mieux comprendre les relations qui unissent les mères et leurs filles. De son côté, Chandler s'interroge sérieusement sur sa sexualité lorsqu'un collègue de travail lui arrange un rendez-vous avec un autre homme. Il ne comprend pas pourquoi on le croit homosexuel...
En l'absence de ses parents, Monica prépare le dîner de Thanksgiving pour son frère Ross. Elle invite ceux qui n'ont rien prévu d'autre à se joindre à eux. Evidemment, rien ne se déroule comme convenu et la soirée tourne au fiasco. Ross, notamment, est pris d'une soudaine envie de faire connaissance avec son futur bébé. Le père de Rachel refuse qu'elle vienne les rejoindre à la montagne, où l'ensemble de la famille passe ses vacances...
Cameron organise la soirée dansante du lycée. Claire étant elle aussi réquisitionnée, Phil propose à Haley de l'accompagner au banquet annuel des agents immobiliers. Mitchell, lui, démarre dans son nouveau travail et a du mal à décrypter le fonctionnement de son patron...
Jay enseigne à Luke l'art du bricolage, tandis que Gloria et Claire aident Lily à choisir une robe de demoiselle d'honneur. Epaulé par Alex et Phil, Andy réalise une vidéo pour sa petite-amie. Mitchell, Cameron et Manny visitent un musée...
Smallville tente de se remettre de l'affrontement entre Tal-Rho et Superman. Lois et Clark ont des problèmes de couple, tandis que Chrissy doit s'adapter pour diriger La Gazette avec Lois. Pendant ce temps, Kyle s'inquiète de l'implication de Lana auprès d'un nouveau candidat à la Mairie...
Annalise trouve un dossier de personne disparue concernant Sam, qui suggère que Sam a pris la fuite après avoir tué Lila. Annalise réunit ses étudiants pour leur demander de collaborer avec la police à propos de la disparition de son mari. Seul Wes sait que sa professeure connaît la vérité sur la mort de Sam. Connor et Michaela, eux, envisagent de se dissocier du groupe et de tout avouer à la police pour sauver leur avenir. Annalise parvient à convaincre la cour que Rebecca n'a rien à voir dans la mort de Lila mais qu'il serait intéressant d'enquêter sur Sam, détournant les soupçons sur lui...
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