Un riche inventeur arrive au Grey Sloan pour demander de l'aide à Koracick. Pendant ce temps, Meredith s'occupe d'une femme diabétique qui n'a pas respecté ses prises d'insuline. Jo et Link se battent pour sauver la vie d'un jeune homme qui est tombé sur une voie ferrée. Jackson et Vic ont, quant à eux, quelques soucis...
Natalia se retrouve livrée à elle-même et se retrouve en grande difficulté lorsqu'elle doit apprendre à gérer des gestes simples du quotidien qui se révèlent complexes à accomplir pour elle. Elle fait alors face à une nouvelle situation, tout en prenant conscience de la façon dont le monde la perçoit...
Dos au mur, Natalia tente tant bien que mal d'aller de l'avant en dépit des difficultés rencontrées. Elle se demande si elle peut accorder aveuglément sa confiance à un groupe d'alliés inattendu. Alors que des questions sur son passé surgissent, de douloureux souvenirs finissent par ressurgir...
Le docteur Valerie Monroe est retrouvée morte, assassinée, dans un cercueil déjà occupé par un autre défunt. Elle a été piquée avec une seringue dans la carotide. De l'air lui a été injecté, ce qui a provoqué sa mort par embolie. Seule une personne ayant des connaissances médicales a pu commettre ce crime. Monroe avait un rendez-vous avec une infirmière dans un hôpital. Beckett comprend qu'il s'agit, en fait, d'un infirmier, Greg McClintock. Greg passe pour un coureur de jupons. Il a toutefois un bon alibi et prétend que Monroe a quitté l'établissement hospitalier avec un inconnu. L'enquête révèle que, plusieurs nuits par semaine, Monroe allait retrouver un certain Cesar Calderon...
Linda Russo est retrouvée morte à deux pâtés de maison de son domicile. Castle pense qu'il pourrait s'agir de l'oeuvre macabre d'un tueur en série, bien connu des services de police. L'assassin a déjà étranglé trois femmes en une seule semaine et appliqué un rituel bien précis sur la scène de crime. Beckett parvient à déterminer que Linda Russo connaissait son meurtrier. C'est la raison pour laquelle celui-ci l'a agressée à l'extérieur, dans une allée. Pour la victime suivante, il a opéré dans l'appartement même de sa cible. Des empreintes retrouvées dans une des pièces conduisent Beckett et Castle à un certain Marcus Gates...
Un jeune homme qui utilise des bombes au napalm pour attaquer ses cibles est recherché par la police. Avec l'absence de Tali, Jess et Sarah tentent de s'adapter à leur nid vide...
Le FBI se lance à la recherche d'un tueur qui joue à un jeu étrange avec ses victimes. Hana, de son côté, partage un moment particulier avec Ortiz, son nouveau colocataire...
Un agent du FBI, Fornell, un vieil ami de Gibbs, échappe à une tentative d'assassinat. Le tueur, Tyler Brown, issu de la Marine, travaillait au noir dans un bar. Fornell et Gibbs se rendent sur place et tombent sur une vieille connaissance : leur ex-femme commune, Diane Sterling. Travaillant sous couverture pour le fisc, elle enquête sur une vaste fraude et va devoir maintenant collaborer avec ses deux ex-maris...
L'équipe des experts est appelée sur les lieux d'un accident, où un véhicule est signalé en flammes. Ils réussissent rapidement à identifier le conducteur décédé : il s'agit du journaliste britannique John Merchiston. L'autopsie révèle qu'il était drogué et fortement alcoolisé au moment du drame. Grâce à l'analyse des images des caméras de surveillance, Morgan et Sean Yeager découvrent que la victime a eu un échange avec une femme peu avant son accident. Puis l'avocat de John, Jill McDermott, leur apprend que son client travaillait ces derniers temps sur un certain "Projet Jericho", une opération de collecte de renseignements sur le territoire américain menée par le général Lansdale...
Sally et Gillian Owens ont été élevées par deux tantes excentriques, qui les ont initiées à la magie. Sally vient de perdre son mari, victime de la malédiction qui veut que les hommes amoureux d'une fille Owens trouvent la mort. Gillian vient la réconforter, accompagnée par son amant, un être diabolique...
Castle et Beckett enquêtent sur le meurtre de Derek Brooker, l'un des plus célèbres strip-teaseurs new-yorkais. Il a été abattu alors qu'il portait un uniforme de policier. La nuit du crime, Brooker jouait le rôle de l'agent McNaughty lors d'une fête entre jeunes femmes célibataires. Camille, l'une d'elles, connaissait bien Derek pour avoir suivi avec lui des cours de comédie. Derek lui avait confié qu'il avait de graves problèmes d'argent et qu'il craignait pour sa vie. Castle et Beckett poursuivent leurs investigations auprès de Mucho Man, la société qui embauchait Derek pour des prestations à domicile ou lors de soirées publiques...
Len Levit, un ouvrier qui travaillait dans les tunnels du métro de New York, a été retrouvé mort. Au moment de sa disparition, il effectuait une simple opération de maintenance. Beckett commence à examiner le cadavre pendant que Castle échafaude des théories sur l'identité d'un éventuel meurtrier. Malheureusement pour eux, les indices sont maigres. Une perquisition, menée au domicile de la victime, permet de découvrir du matériel de surveillance de haute technologie, ainsi que plusieurs cartes. Il semble que Levit suivait une personne dont les initiales étaient BHS. Tous ces éléments guident Castle et Beckett vers un certain Byron H. Singer...
Jess LaCroix et son équipe se lancent à la recherche d'un célèbre baron de la drogue colombien, qui s'est évadé d'une prison américaine. Kristin, de son côté, parle de son passé à son ex-mari...
Le FBI se lance à la recherche d'un homme d'affaires soupçonné de meurtre et de détournement de fonds. Darcy, la fille de Daniel, est attaquée chez elle. Jess profite quant à lui de son nid vide pour faire la cour à Sarah...
Jonathan-EI tente de faire venir Jonathan, son double, depuis la Terre Bizarro afin de fusionner et ainsi décupler sa force. Jordan tente d'intervenir. Malheureusement pour lui, Jonathan-EI semble beaucoup plus fort et plus rapide que lui et le tient en échec. Heureusement, Superman intervient.
Gracie Hart, agent du FBI, ne se distingue pas par sa féminité. Pourtant, au cours d'une enquête sur un tueur en série qui menace d'éliminer la future Miss USA, ses équipiers ne peuvent compter que sur elle pour infiltrer ce monde de grâce et de beauté. Gracie a très peu de temps pour devenir aussi élégante que les Miss...
Depuis quelque temps, Ross est secrètement amoureux de Rachel. Alors qu'il se sent prêt à lui déclarer sa flamme, il est contraint de partir en voyage d'affaires en Chine. Rachel fête son anniversaire avec le reste de la bande. Durant la soirée, Chandler fait une énorme gaffe en révélant à Rachel l'amour que Ross lui porte. Du coup, la jeune femme se précipite à l'aéroport afin de rejoindre Ross...
Ayant appris que Ross est amoureux d'elle, Rachel se rend à l'aéroport pour l'accueillir et lui déclarer sa flamme. Malheureusement, celui-ci revient avec sa nouvelle amie, Julie, rencontrée au cours de son voyage en Chine. Très déçue, Rachel craque et retourne vers Paolo. Phoebe fait une nouvelle coupe de cheveux à Monica, tandis que Chandler a quelques problèmes avec le tailleur de Joey...
Cette année, Phil a décidé de cuisiner le repas de Thanksgiving. Mais Claire, censée avoir confiance en lui, a quand même préparé en secret une dinde de secours. Gloria et Jay apprennent que leur voyage en Colombie a été annulé en raison de la météo. Ils décident alors de se cacher du reste de la famille qui a prévu de dîner chez eux. Mitchell reproche à Cameron d'être trop conciliant avec Lily...
Alex reçoit depuis quelque temps des roses par courrier. Elle dit qu'elles ont été envoyées par son petit ami, mais Haley et Claire pensent qu'elle invente cette histoire. Jay et Gloria acceptent à contrecoeur de participer à une fête respectivement organisée par l'un et l'autre. Mitchell et Cameron ont acheté un nouveau canapé mais la couleur blanche va leur créer des ennuis...
Jonathan-EI tente de faire venir Jonathan, son double, depuis la Terre Bizarro afin de fusionner et ainsi décupler sa force. Jordan tente d'intervenir. Malheureusement pour lui, Jonathan-EI semble beaucoup plus fort et plus rapide que lui et le tient en échec. Heureusement, Superman intervient.
Asher se montre prêt à témoigner, aussi Bonnie et Annalise tentent de le convaincre de revenir sur sa décision afin de leur éviter la prison. Dans le procès Hapstall, Emily Sinclair veut se servir du témoignage de la tante de Caleb et Catherine. Après avoir surpris Wes et Nate ensemble, Annalise demande à Frank de s'assurer qu'ils ne tentent pas d'en savoir plus sur ce qui est arrivé à Rebecca...
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